La Semana 1 arrancará el jueves 7 de septiembre con los campeones Kansas City Chiefs en casa ante Detroit Lions en Arrowhead Stadium en Kansas, siendo la tercera ocasión que los primeros dan el kickoff de la temporada en el primer jueves por la noche, (marca de 2-0, al vencer en 2017 a New England Patriots y en 2020 a Houston Texans).
Es la primera vez que los Lions participan en el juego inaugural, que desde 2002, cuando se dio inicio a la temporada en noche de jueves, el balance es de 16-5 en favor de los equipos locales.
Otro partido que destaca en la jornada es el primer Lunes por la noche, donde Aaron Rodgers debutará en casa con su nuevo equipo New York Jets, que se estrenarán ante Buffalo Bills de Josh Allen el 11 de septiembre, en el primer Domingo por la noche, New York Giants recibirán a Dallas Cowboys.
También sobresalen en el calendario: los juegos de día de Navidad, donde ambos campeones de conferencia albergarán choques, pues los Chiefs recibirán a Las Vegas Raiders, los Philadelphia Eagles harán lo propio ante New York Giants, Los Jets recibirán a Miami Dolphins el viernes 24 de noviembre, primera edición de partido en Black Friday (día después del Día de Acción de Gracias).
Mientras que la jornada del Día de Acción de Gracias contará con 3 partidos, Lions recibirán a Green Bay Packers, Washington Commanders visitarán a Dallas Cowboys y San Francisco 49ers se medirán en casa a Seattle Seahawks.
Se revelaron los juegos internacionales, donde Jacksonville Jaguars enfrentarán a Atlanta Falcons el 1 de octubre en Wimbley Stadium, lo que será el primer encuentro de Calvin Ridley, receptor de Jaguars, ante Falcons, su ex equipo, y el 8 de octubre los Jaguars enfrentarán a Bills, en el estadio de Tottenham, Inglaterra, siendo la primera vez que un equipo juega en Inglaterra en 2 semanas siguientes, Baltimore Ravens y Tennessee Titans se enfrentarán el 15 de octubre en el último choque.
Los juegos internacionales terminarán con 2 choques en Deutsche Bank Park en Alemania, el 5 de noviembre con los Dolphins enfrentando a los Chiefs, en el primer partido de Tyreek Hill, receptor estrella de Dolphins, ante su ex equipo Chiefs, y el 12 de noviembre Indianapolis Colts enfrentarán a New England Patriots.
Otros choques destacados son las revanchas de postemporada, donde San Francisco 49ers recibirá a Dallas Cowboys el 8 de octubre en el Domingo por la Noche de la Semana 5, el 3 de diciembre (Semana 13) 49ers visitarán a Eagles en revancha del Juego de Campeonato de la NFC, y los Chiefs recibirán a Cincinnati Bengals el 31 de diciembre en Semana 17, revancha del último Juego de Campeonato de la AFC, y un nuevo choque en la rivalidad Patrick Mahomes vs Joe Burrow, y quizás el choque más interesante es el Lunes por la Noche de la Semana 11, cuando los Chiefs reciban a los Eagles en una revancha del pasado Super Bowl.
Como datos llamativos, Seattle Seahawks será el equipo que más deberá viajar, con 31 mil 600 millas recorridas contando viajes para partidos de local y visitante, mientras que los Bengals tendrán el menor itinerario de viajes, con 11 mil 942 millas, los Eagles tendrán el calendario más difícil, al menos en teoría, ya que el porcentaje de victoria en promedio de 2022 para los equipos a los que enfrentarán en 2023 es de 56.6%.